果蠅腦腫瘤基因brat(brain tumor)是一個進化上非常保守的基因,該基因突變后導致果蠅大腦產生腫瘤,造成大腦半球明顯增大。中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所張永清實驗室通過多學科的實驗手段的研究發(fā)現,brat突變體的神經肌肉突觸過度生長,其顯著特征是突觸衛(wèi)星扣結數大大增加。同時,電鏡實驗結果表明,與野生型相比,brat突變體突觸扣結負責神經遞質傳遞的活性區(qū)的大小增大。電生理測試結果表明,brat突變導致自發(fā)性的微興奮性突觸后電位升高,突觸傳遞效率下降。并且,FM1-43熒光染料內吞實驗顯示brat突變體的突觸內吞功能受損,表明Brat參與調控突觸內吞功能。遺傳學互作及生化實驗表明,發(fā)現brat通過抑制BMP (Bone Morphogenic Protein)信號途徑中轉錄因子Mad(Mothers against decapentaplegic)的表達,從而調控了神經肌肉突觸的形態(tài)、結構和功能。該研究結果揭示,腦腫瘤蛋白Brat除了在神經系統(tǒng)早期分化發(fā)育過程起重要作用外,在已成熟的神經元的突觸生長過程中也起著關鍵作用。該研究將有助于進一步認識突觸發(fā)育的分子調控機制以及神經系統(tǒng)相關疾病的發(fā)病機制。
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