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廈門(mén)大學(xué)與休斯敦衛(wèi)理公會(huì)研究所發(fā)表瘧疾研究成果
更新時(shí)間:2017-01-09 點(diǎn)擊次數(shù):2081

    恒遠(yuǎn)生物報(bào)道:近期,來(lái)自廈門(mén)大學(xué)、休斯敦衛(wèi)理公會(huì)研究所、美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與感染性疾病研究院和康奈爾大學(xué)等處的研究人員證實(shí),F(xiàn)OSL1可通過(guò)阻斷TBK1和TRAF3/TRIF之間的相互作用,抑制I型干擾素對(duì)瘧疾和病毒感染的反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在1月3日的《mBio》雜志。


   廈門(mén)大學(xué)“長(zhǎng)江學(xué)者”講座教授、美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥與傳染病研究所的蘇新專(zhuān)教授,和美國(guó)休斯敦衛(wèi)斯理公會(huì)研究所、康奈爾大學(xué)的王榮福教授,是本文共同通訊作者。蘇新專(zhuān)教授的課題組主要以鼠瘧原蟲(chóng)為模型,用遺傳雜交、基因敲除、基因組測(cè)序和表達(dá)分析等方法來(lái)研究鼠瘧原蟲(chóng)的抗藥性、寄生蟲(chóng)在鼠和蚊子體內(nèi)的發(fā)育相關(guān)的基因。近年來(lái),他們開(kāi)發(fā)了數(shù)百個(gè)用于約氏瘧原蟲(chóng)基因分型的微衛(wèi)星標(biāo)記,建立了約氏瘧原蟲(chóng)的*張遺傳圖譜,開(kāi)始了基因定位等工作。他是屠呦呦獲得諾獎(jiǎng)背后的華人科研功臣。

 

   王榮福教授是美國(guó)康奈爾醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教授,貝勒醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與基因治療中心及病理和免疫系終身教授,Jack L. Titus獎(jiǎng)勵(lì)教授,是的腫瘤免疫學(xué)專(zhuān)家。主要研究方向?yàn)槟[瘤抗原的鑒定和腫瘤疫苗的制備,免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤免疫抑制,先天性免疫調(diào)節(jié)、炎癥和腫瘤發(fā)生的關(guān)系,干細(xì)胞研究和表觀遺傳學(xué)。在Science、Cell、Nature Medicine、Nature Biotechnology、Immunity等雜志發(fā)表論文數(shù)篇,總被引次數(shù)達(dá)5000余次。曾多次應(yīng)邀到重大性會(huì)議作學(xué)術(shù)報(bào)告,也曾多次應(yīng)邀到耶魯大學(xué)、麻省理工大學(xué)、冷泉港實(shí)驗(yàn)室等大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)進(jìn)行演講,是腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域影響力的學(xué)者。

                    
   先天免疫反應(yīng)對(duì)于控制病原體入侵起著至關(guān)重要的作用,但這種免疫反應(yīng)必須加以嚴(yán)格控制。免疫反應(yīng)不足或過(guò)度都可能導(dǎo)致有害甚至致命的后果。為了解析復(fù)雜的宿主-寄生蟲(chóng)相互作用、以及響應(yīng)感染的先天免疫反應(yīng)背后的分子機(jī)制,這項(xiàng)研究探討了FOS樣抗原1(FOSL1)對(duì)于“調(diào)節(jié)宿主I型干擾素(IFN-I)響應(yīng)瘧疾寄生蟲(chóng)和病毒感染”所起的作用。


    FOSL1被稱(chēng)為轉(zhuǎn)錄因子的一個(gè)組成部分,但zui近被認(rèn)為參與調(diào)控瘧原蟲(chóng)感染的IFN-I應(yīng)答。在這項(xiàng)研究中,研究人員表明,F(xiàn)OSL1充當(dāng)IFN-I信號(hào)的負(fù)調(diào)節(jié)因子。用poly(I:C)、瘧原蟲(chóng)感染的紅細(xì)胞(iRBC)或水泡性口炎病毒(VSV)刺激后,F(xiàn)OSL1從細(xì)胞核“易位”到細(xì)胞質(zhì)中,在那里,它通過(guò)損壞K63相關(guān)的TRAF3和TRIF聚泛素化,而抑制TNF受體相關(guān)因子3(TRAF3)、包含TIR結(jié)構(gòu)域的接頭蛋白(包括TRIF)和TANK結(jié)合激酶1(TBK1)之間的相互作用。重要的是,F(xiàn)OSL1基因敲除的嵌合體小鼠外周血中有較低水平的瘧疾原蟲(chóng)或病毒滴度,并且比野生型(WT)小鼠具有更低的死亡率。因此,這項(xiàng)研究確定了FOSL1在“負(fù)向調(diào)節(jié)宿主對(duì)瘧疾和病毒感染的IFN-I響應(yīng)”中發(fā)揮的新角色,并為為控制瘧疾和其他疾病確定了一個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)。恒遠(yuǎn)生物對(duì)這一重要研究成果表示熱烈的祝賀!另:恒遠(yuǎn)生物近期重點(diǎn)推出BIM試劑盒(僅供科研使用),擁有靈敏性好,特異性高等優(yōu)點(diǎn),深受新老客戶(hù)好評(píng),新年*季,趕緊拿起訂購(gòu)吧!

                             

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